· 最近研究发现，对大多数服用长效降压药的患者来说，早上或者晚上用药，对心血管事件发生风险没有显著影响。

· 对于高血压患者，比起关注用药时间，更重要的是每天坚持用药，从不漏服。

· 如果血压控制不佳，应该尽早就医，在医生指导下进行调整，不可随意改变用药习惯。

  “医生，我这个降压药是早上吃还是晚上吃更好？”这个问题，我每次出门诊至少会听到3遍。还有的患者听说晚上吃降压药效果更好，硬是把十年的早上服药习惯改到睡前，结果夜尿增多、睡不好觉，血压反而更高了。   究竟降压药到底该什么时候吃呢？本期，我们就结合最新的研究证据来详细说一说。  

血压节律 vs. 药效规律

为什么要讲究服药时间呢？   这个问题有两个关键点，一是人体血压有昼夜波动规律，二是降压药在体内代谢也有药效变化规律，只有二者匹配才能平稳控制血压。   大多数人，包括大多数高血压患者，血压昼夜波动规律符合杓型血压，也就是白天血压偏高，夜间入睡后血压自然下降10%～20%，血压曲线的形状像一把平放的勺子，一般在清晨6～10点和下午4～6点出现两个血压高峰。另外，还有大约10%的人属于非杓型血压，夜间血压降幅不足10%，甚至比白天更高^[1]。   而降压药物，可以按照药效长短分为短效、中效和长效药物，短效药物可以维持药效4～6小时；中效药物可维持10小时左右；长效药物可以覆盖24小时。 通过改变服药时间，可调整药效峰值对应的时段，让血药浓度最高的时段和血压最高的时段重叠，这样就能够更好地控制全天血压。  

降压药的早晚之争

  按照这个理论，大多数人血压晨峰比较高，如果晚上服药，让药效覆盖第二天早上的晨峰，是不是更加合理呢？   而且，2019年西班牙发表的一项研究也指出，晚上服用降压药能让心力衰竭发生风险降低43%^[2]。但是，后续分析发现，该研究在方法学上存在瑕疵，数据无法溯源，而且研究者擅自修改方案，导致结果不可信。   既然一项研究不可靠，那就看更多研究。最近发表的一项荟萃分析，刻意剔除了上述西班牙研究团队的试验数据，汇总了5项高质量随机对照试验，共计超过4.2万名高血压患者的数据。   结果发现，无论是全因死亡、心肌梗死、中风，还是主要不良心血管事件，早上用药和晚上用药都没有统计学差异^[3]。   另有研究发现，睡前服用降压药物可降低夜间血压4.7/1.7mmHg^[4]，但是，夜间血压下降并未转化为心血管事件风险的下降。也就是说，睡前服药并未带来额外的心血管获益。  

应该何时用药

既然早晚服药获益没有差别，那是不是随便什么时候用药都行？   这个观点也不完全正确。   如果您服用的是每天一次的长效降压药，那么每天固定时间吃一次就行，早上也好晚上也罢，药效差别不大。不过，睡前服药更容易漏服，不利于稳定血压。国内外高血压指南均提出，应优先考虑服药依从性而非服药时间。   而且，对于患有青光眼、视神经供血不足、高龄体弱、夜间频繁起夜的人群，睡前服药会降低夜间血流灌注，可能会加重眼部损伤，并且增加摔倒骨折风险，这类人群不建议睡前服药。   因此，对于大多数人来说，包括杓型血压，年纪较大容易忘事，或者合并上述情况，建议每天清晨固定时间服用长效药物。   若是进行动态血压监测发现单纯夜间高血压（白天血压达标，仅夜间血压升高），而且没有眼部疾病，行动稳健没有跌倒风险，可以在医生指导下调整为睡前服药。   如果同时服用两种或以上降压药物，仅在早上或睡前服药都不能全天稳定控制血压，可以在医生指导下根据血压波动情况分次服药，使全天都有足够药物浓度覆盖血压高峰。   需要注意的是，利尿剂放在晚上吃可能会增加夜间排尿次数，影响睡眠质量，所以一般建议早上服用。 总之，要发挥降压药的最佳效果，应该让最佳药效时段覆盖血压高峰时段。如果监测血压发现数值偏高，应该尽早前往心内科就诊，在医生指导下调整药物或用药时间，切勿自己凭感觉擅自改变。比起纠结早上还是晚上用药，每天固定时间用药，不漏服药物才是保护心脑血管的第一准则。