【协和医生说】从“绝症”到“慢性病”

在艾滋病被视为“绝症”的至暗时刻，1984年HIV逆转录病毒属性的确认，为药物研发点亮了灯塔。

科学家们将目光投向了历史的故纸堆，重启了一款20世纪60年代合成的失败抗癌药——齐多夫定（AZT）。

AZT的设计初衷源于科学家的“分子伪装”构想。通过在脱氧胸苷上引入叠氮基团，从而制造出一种天然核苷酸的结构类似物。

这种“伪装者”虽然没能阻断癌细胞的DNA复制，却意外击中了HIV的软肋：它能像“诱饵”一样嵌入病毒的逆转录过程，导致病毒DNA链合成强行终止。

AZT的问世打破了艾滋病无药可治的僵局。但遗憾的是，HIV具有极高的变异性。病毒很快进化出识别并剔除“伪装者”的能力，导致AZT单药治疗的有效期仅能维持一年左右。尽管后续抗病毒药物接连上市，但临床实践证明，单一药物不仅无法根治病毒，更难以长期抑制病情的恶化。

大部分艾滋病患者每天只需要服用一片药物

直到1995年，一位名叫何大一的华人科学家，带来了革命性的“鸡尾酒疗法”。一种药物的攻击很快能被HIV病毒识破并产生抵抗，而“鸡尾酒疗法”则是同时用三种药，分别攻击病毒繁殖的不同步骤，让病毒“顾此失彼”，无法逃脱。

从此，艾滋病不再是“绝症”，随后的研究发现，鸡尾酒疗法不仅能控制病毒，还能让被病毒攻击和破坏的CD4⁺T淋巴细胞逐渐恢复。这一“免疫重建理论”的提出，为艾滋病感染者打开了生存之门。

近20年来，鸡尾酒疗法不断发展，药效明显提高，药片负担显著减少，副作用也得到了很大改善，艾滋病也逐渐变成了像高血压、糖尿病一样可以长期控制的“慢性病”。